---

Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét! Adatlap Betegtájékoztató Alkalmazási előirat

1. A GYÓGYSZER NEVE

Mexalen 500 mg tabletta
Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek
Mexalen 250 mg végbélkúp kisgyermekeknek


2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Mexalen 500 mg tabletta
500 mg paracetamol tablettánként.

Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek
125 mg paracetamol kúponként.

Mexalen 250 mg végbélkúp kisgyermekeknek
250 mg paracetamol kúponként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.


3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta
Fehér színű, szagtalan, kerek, 12 mm átmérőjű, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete fehér színű.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.

Végbélkúp
Csecsemőknek, ill. kisgyermekeknek:
Fehér színű, sima, fényes felületű torpedó alakú, 950 mg tömegű, homogén kúp.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe vagy közepes erősségű fájdalmak, illetve láz csillapítására a következő korcsoportok számára:

500 mg-os tabletta: 6 év feletti gyerekek és felnőttek részére
125 mg-os végbélkúp: csecsemőknek
250 mg-os végbélkúp: 1-6 év közötti gyermekeknek.

4.2 Adagolás és az alkalmazás

Adagolás
A készítményeket az életkor és a testsúly függvényében kell adagolni, egyszeri dózisa általában 10-15 mg/ttkg, maximális dózisa legfeljebb naponta 50 mg/ttkg.
Adását 6-8 óránként kell ismételni, tehát napi 3-4 egyenlő dózisra elosztva.

Vese-és májkárosodás
Máj- vagy veseműködési zavarok, valamint Gilbert-szindróma (Meulengracht-betegség) esetén a dózist csökkenteni, ill. az adagolási időközöket hosszabbítani szükséges.


Általános adagolási javaslatok:

Mexalen 500 mg tabletta
testsúly
életkor
egyszeri dózis
maximális napi dózis
22-30 kg
6-9 év
1/2-1 tabletta
3 tabletta
40 kg-ig
12 éves korig
1 tabletta
4 tabletta
40 kg felett
12 év felett
1-2 tabletta
max. 8 tabletta

Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek
testsúly
életkor
egyszeri dózis
maximális napi dózis
7 kg-ig
1/2 éves korig
1/2-1 végbélkúp
3 végbélkúp
10 kg-ig
1 éves korig
1 végbélkúp
4 végbélkúp





Mexalen 250 mg végbélkúp kisgyermekeknek
testsúly
életkor
egyszeri dózis
maximális napi dózis
10-15 kg
1-3 év
1 végbélkúp
3 végbélkúp
22 kg-ig
6 éves korig
1 végbélkúp
4 végbélkúp





A maximális napi (24 óra) dózist semmiképpen nem szabad túllépni, és a következő végbélkúp felhelyezéséig (amennyiben szükséges) eltelt idő legalább 6 óra legyen.

Az alkalmazás módja
A tablettát bőséges vízzel kell bevenni.

A tabletta étkezést követő bevétele annak hatását befolyásolhatja.

A kúpot lehetőség szerint székletürítés után kell mélyen a végbélbe helyezni. A kúpot a jobb felhelyezhetőség érdekében kézben kell melegíteni vagy rövid időre forró vízbe mártani.

Egyéb megjegyzések:
Paracetamol-tartalmú gyógyszerek orvosi vagy fogorvosi javaslat nélkül csak néhány napig és alacsony dózisban használhatók.

4.3 Ellenjavallatok

A gyógyszerek nem alkalmazhatóak:
* a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
* súlyos máj- és vesefunkció-zavarok,
* glükóz-6-foszfát dehidrogenáz genetikai eredetű hiánya (tünet: hemolítikus anémia),
* túlzott, illetve krónikus alkoholfogyasztás esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A gyógyszerek csak fokozott elővigyázattal (az egyes bevételek között eltelt idő megnyújtásával vagy csökkentett dózisban) és orvosi ellenőrzés mellett alkalmazhatók
* Gilbert-szindróma (Meulengracht-betegség) esetén.

Gyermekek
3 hónapos kor alatt csak az orvos javaslatára alkalmazható.

Analgetikumok nagy dózisban, nem előírás szerint, hosszabb ideig történő használatakor fejfájás jelentkezhet, amelyet nem a fájdalomcsillapító megemelt dózisaival kell kezelni.

Fájdalomcsillapítók szokásos szedése, különösen több fájdalomcsillapító hatóanyag kombinálásakor, veseelégtelenség kockázatával járó tartós vesekárosodást okozhat (analgetikum által okozott nephropathia).

Analgetikumok nagy dózisban, nem előírás szerint történő, hosszabb ideig tartó használatának hirtelen megszakításakor fejfájás, valamint fáradtság, izomfájdalmak, idegesség és vegetatív tünetek jelentkezhetnek. A megvonási tünetek néhány napon belül elmúlnak. Addig fájdalomcsillapítók ismételt bevételét kerülni kell és orvosi javaslat nélkül nem szabad azokat ismételten szedni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A májban úgynevezett enzimindukciót előidéző gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor (pl. egyes altatók és epileptikumok - fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin -, valamint rifampicin) a paracetamol hatóanyag egyébként ártalmatlan adagokban is májkárosodást idézhet elő.
Az alkoholfogyasztásra ugyanez érvényes.

A kloramfenikol kiválasztása paracetamol és kloramfenikol egyidejű adásakor jelentősen megnyúlhat, amely fokozott toxicitás kockázatát jelenti.

Kumarin-származékokkal való kölcsönhatások klinikai jelentőségük vonatkozásában nem ismertek. Per os antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a paracetamollal történő hosszan tartó kezelés csak orvosi ellenőrzés mellett folytatható.

Paracetamol és AZT (Zidovudin) egyidejű alkalmazásakor neutropenia kialakulásának hajlama erősödik. Ezért a paracetamol AZT-val együtt csak orvosi előírást követően alkalmazható.

A gyomor kiürülését lassító gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor (pl. propantelin) a paracetamol per os gyógyszerformákból történő felvétele és hatásának beállása zavart szenvedhet.

A gyomor kiürülését meggyorsító gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor (pl. metoklopramid) a paracetamol per os gyógyszerformákból történő felszívódása és hatásának beállása felgyorsulhat.

Cukorbetegség esetén, amikor a beteg inzulinkezelésre szorul paracetamol nagy adagban csökkentheti a vércukorcsökkentő hatást.

A szalicilamid hatására a paracetamol eliminációs félideje megnövekszik, fokozódik a kumuláció és ezáltal a májkárosító metabolitok képződése.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség
A paracetamol átjut a placentán. Számos (923) anya-gyermek kapcsolaton végzett vizsgálatot végeztek, de ezek a vizsgálatok nem utalnak a terhesség első 3-4 hónapja alatt adott paracetamol és a fejlődési rendellenességek kialakulása közötti összefüggésre. Ennek ellenére terhesség alatt paracetamol csak az előny-kockázat szigorú mérlegelését követően adható.

Szoptatás
A paracetamol átjut az anyatejbe. 650 mg egyszeri adásakor az anyatejben 11 ?g/ml átlagos koncentrációt mértek. Mivel a csecsemőre nézve hátrányos következmények jelenleg nem ismertek, a szoptatást a kezelés alatt általában nem szükséges megszakítani.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások értékelése az alábbi gyakorisági osztályozáson alapul:
Nagyon gyakori: ? 1/10
Gyakori: ? 1/100 - < 1/10
Nem gyakori: ? 1/1000 - < 1/100
Ritka: ? 1/10 000 - < 1/1000
Nagyon ritka: < 1/10 000
Nem ismert a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
* Ritka: bőrpír
* Nagyon ritka: exanthemával társuló allergiás reakciók fordulhatnak elő. A paracetamol hatóanyag vonatkozásában, egyes esetekben átmeneti túlérzékenységi reakciók (Quincke-oedema, légszomj, verejtékezés, émelygés, akár sokkot is előidéző vérnyomásesés) léphetnek fel.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
* Nagyon ritka: vérképzési zavarokat (thrombopenia, leukopenia, egyes esetekben agranulocytosis vagy pancytopenia) okozhat.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
* Nem ismert: esetenként arra érzékeny személyeknél bronchospasmust (analgetikum által okozott asztma) is kiválthat.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
* Nem ismert: tartós és/vagy nagy adagú (naponta több mint 2 g) alkalmazása a vesefunkció zavarához és májkárosodáshoz vezethet.
Igen nagy adagokban letális májkárosodást (irreverzibilis májszövet-nekrózist) okozhat. Ennek korai tünetei: étvágytalanság, hányinger, hányás, izzadás, általános gyengeség, rossz közérzet.

4.9 Túladagolás

a) A mérgezés tünetei
Paracetamol nagy dózisainak alkalmazása 24-48 órás latencia idő elteltével megnyilvánuló mérgezési tüneteket okozhat. Az akár májkómával is járó májsejt necrosis májműködési zavarokat - amely halálos kimenetelű is lehet - eredményezhet. Ettől függetlenül tubulus necrosis által okozott vesekárosodásokat figyeltek meg.

Paracetamol-mérgezés tünetei lehetnek:
az 1. fázisban (1. nap): émelygés, hányás, izzadás, somnolentia és általános betegségérzet;
a 2. fázisban (2. nap): a szubjektív állapot javulása, azonban enyhe hasi fájdalmak, májnagyobbodás, a transzamináz- és bilirubinértékek csökkenése, megnyúlt tromboplasztinidő, a vizelet-kiválasztás csökkenése előfordul;
a 3. fázisban (3. nap): magas transzamináz értékek, icterus, véralvadási zavarok, hypoglykaemia, májkóma.

b) Mérgezések terápiája
Már paracetamol-mérgezés gyanúja esetén is célszerű
* az első 6 órán belül gyomormosás és
* az első 8 órán belül SH-csoportot tartalmazó donorok (pl. N-acetilcisztein) intravénás adása.
A paracetamol plazmakoncentrációja dialízissel csökkenthető.
Javasolt a paracetamol plazmakoncentrációjának meghatározása.

A paracetamol-mérgezés kezelésének további terápiás lehetőségei a mérgezés súlyosságához, stádiumához és az intenzív terápiában szokásos eljárásoknak megfelelően a klinikai tünetekhez igazodnak.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalom- és lázcsillapítók; ATC kód: N02B E01

A paracetamolnak analgetikus, antipiretikus és nagyon gyenge antiflogisztikus hatása van.
Hatásmechanizmusa nem egyértelműen tisztázott. A cerebrális prosztaglandin-szintézis kifejezett gátlása bizonyított, miközben a perifériás prosztaglandin-szintézist csak kissé gátolja. Továbbá a paracetamol gátolja a hipotalamikus hőmérséklet-szabályozó központra ható endogén pirogének hatását.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A paracetamol per os adást követően gyorsan és teljesen reszorbeálódik; a szisztémás biohasznosíthatóság dózisfüggő és 70-90% között van. A maximális plazmakoncentráció a gyógyszerforma összetételétől függően 0,5-1,5 óra elteltével alakul ki.
A paracetamol rektális alkalmazást követően 68-88%-ban reszorbeálódik; a maximális plazmakoncentrációt csak 3-4 óra múlva éri el.
A plazmafehérjékhez kötődés mértéke csekély (legfeljebb 10%-os), de túladagoláskor emelkedhet.

A hepaticus metabolizmust követően (a glükuronsavval történő konjugáció cca. 55%-os, kénsavval 35%-os, valamint ciszteinnel és merkaptursavval) a farmakológiailag hatástalan metabolitok a veséken keresztül választódnak ki. A felvett paracetamolnak csak cca. 4%-a hagyja el a szervezetet változatlan formában. Kis mennyiségben p-aminofenol és N-hidroxileződéssel N-acetil-p-benzokinonimin toxikus metabolitok keletkeznek, amelyek glutationhoz és ciszteinhez kötődnek. Az eliminációs felezési idő átlagosan 1,5-2,5 óra. A teljes elimináció általában 24 órán belül lezajlik.

A felezési idő máj- és veseműködési zavarok, valamint újszülöttek esetében általában megnyúlt. A hatás maximuma és a hatás átlagos időtartama (4-6 óra) némileg a plazmakoncentrációval van összefüggésben.

Biohasznosulás

Mexalen 500 mg tabletta
A készítményre vonatkozóan összehasonlító készítménnyel szemben 1985-ben 12 kísérleti személyen végeztek biohasznosulási vizsgálatot. A vizsgálat a következő eredményeket adta:


Mexalen 500 mg tabletta
(MW ? SA)
Összehasonlító készítmény
(MW ? SA)
Cmax (?g/ml)
8,80 ? 3,01
9,11 ? 3,74
tmax (h)
0,59 ? 0,50
0,41 ? 0,15
AUC (h ? ?g/ml)
21,40 ? 4,01
21,89 ? 4,27

Cmax maximális koncentráció
tmax a maximális koncentráció időpontja
AUC a görbe alatti terület
MW átlagérték
SA a standardtól való eltérés

A Mexalen 500 mg tabletta átlagos relatív biohasznosulása az összehasonlító készítménnyel összevetve: 97.8%-os.
A bioekvivalencia igazolt (az összehasonlító készítménnyel szemben helyettesíthető).



5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás
Emberre vonatkozóan ismert, hogy 6 g-nál nagyobb mennyiségű paracetamol orális felvételekor akut mérgezési tünetek jelentkezhetnek. 4 óra elteltével mért 200-300 ?g/ml, 8 óra elteltével mért 100-150 ?g/ml, 12 óra elteltével mért 50-80 ?g/ml és 15 óra elteltével mért 30-45 ?g/ml plazmakoncentrációk esetén halálos kimenetelű coma hepaticummal járó májsejtkárosodást figyeltek meg. A paracetamol hepatotoxicitása a plazmakoncentrációval közvetlen összefüggésben áll. Enziminduktorok és alkohol a paracetamol egyébként nem toxikus dózisai esetén is májkárosodást válthatnak ki.

Krónikus toxicitás
A paracetamol krónikus toxicitására vonatkozóan patkányokon és egereken végzett állatkísérletben a gyomor-béltraktusban léziók, vérképelváltozások, a máj- és vese-parenchima akár nekrózissal is járó degenerációja jelentkezett. Ezeknek az elváltozásoknak az okai egyrészt a hatásmechanizmusra és másrészt a paracetamol metabolizmusára vezethetők vissza. A toxikus hatásokat mutató metabolitokat és a megfelelő szervi elváltozásokat embernél is kimutatták. Ezért a paracetamol hosszabb időn keresztül és nagyobb dózisokban nem alkalmazható. Hepatitis reverzíbilis, aktív, krónikus eseteit már 3,9 és 2,9 g napi dózisok per os bevételekor és 1 éves alkalmazási időtartam mellett leírták. Jelentős májkárosító hatások emelt dózisok (cca. 6 g paracetamol) hosszan tartó alkalmazásakor (több mint 3 hét) a kórelőzményben nem szereplő májkárosodás esetén (pl. alkoholt nem fogyasztóknál) is felléphetnek.

A klinikai-epidemiológiai adatok azt a gyanút keltették, hogy röviden összefoglalva - az egyes vizsgálatok metodikai elégtelensége ellenére - analgetikumok tartós alkalmazása vesepapilla-nekrózissal járó nephropathiához és interstitialis nephritishez, valamint szekunder pyelonephritishez vezethet. Paracetamol-tartalmú fájdalomcsillapítók egyre nagyobb mértékű elterjedése következtében a fenacetin eliminációját követően a dializált betegeknél kialakult analgetikum által okozott nephropathia a különböző országokban (Svédország, Kanada, Új-Zéland, Ausztrália) csökkent. Tehát a paracetamol vesekárosító hatásának kockázata kisebb, mint a fenacetin esetében.

Mutagén és tumorkeltő potenciál
A terápiás, tehát nem toxikus dózistartományban a paracetamol jelentős genotoxikus kockázatát átfogó vizsgálatok nem bizonyították.

Patkányokon és egereken végzett hosszan tartó vizsgálatok nem utaltak a paracetamolnak a nem hepatotoxikus dózistartományban jelentkező jelentős tumorkeltő hatásaira.

Reprodukciós toxicitás
A paracetamol átjut a placentán.
Állatkísérletek és az emberen eddig szerzett tapasztalatok magzatkárosító hatásokra nem utaltak.


6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mexalen 500 mg tabletta
Magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz.

Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, makrogol-sztearát, szilárd zsír (Witepsol H15, Witepsol H35)

Mexalen 250 mg végbélkúp kis gyermekeknek
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, szójalecitin, szilárd zsír (Whitepsol h15, Whitepsol W35), makrogol-sztearát.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Tabletta: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Végbélkúpok: Legfeljebb 25?C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Mexalen 500 mg tabletta
10 db, ill 20 db tabletta fehér, átlátszatlan PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

Mexalen 250 mg végbélkúp kisgyermekeknek
6 db kúp fehér, átlátszatlan PVC/PE szalag-csomagolásban és dobozban

Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek
6 db kúp fehér, átlátszatlan PVC//LDPE szalag-csomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésre vonatkozóan általános szabályokat kell alkalmazni.

Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).


7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Magyarország Zrt.
2100 Gödöllő, Repülőtéri út 5.


8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T- 2034/01-02 (Mexalen 500 mg tabletta)
OGYI-T- 2034/03 (Mexalen 125 mg végbélkúp csecsemőknek)
OGYI-T- 2034/04 (Mexalen 250 mg végbélkúp kisgyermekeknek)


9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 7.


10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2013. április 30.
2

OGYI/53316/2012
OGYI/53317/2012
OGYI/53320/2012