---

Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét! Adatlap Betegtájékoztató Alkalmazási előirat

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup
Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat
Ambrobene 30 mg tabletta
Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció


2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup:
15,0 mg ambroxol-hidroklorid 5 ml szirupban.

Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat
7,50 mg ambroxol-hidroklorid 1 ml oldatban.

Ambrobene 30 mg tabletta:
30,0 mg ambroxol-hidroklorid tablettánként.

Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció:
15,0 mg ambroxol-hidroklorid 2 ml-es ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.


3. GYÓGYSZERFORMA

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup:
Átlátszó, színtelen, illetve enyhén sárga színű, málna illatú, kesernyés ízű vizes oldat.
Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat:
Átlátszó, színtelen, vagy enyhén sárga színű, szagtalan, kesernyés ízű vizes oldat.
Ambrobene 30 mg tabletta:
Fehér, kerek, enyhén domború felületű, egyik oldalán felezővonallal ellátott tabletta.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció:
Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárga, steril, vizes oldat.


4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Nyákoldó kezelés akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, amelyek a nyákképződés és transzport zavarával járnak együtt.

Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció
A váladék oldására olyan akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, amelyek a nyákképzés és transzport zavarával járnak együtt, és per os ambroxol-kezelés nem lehetséges.
Az ambroxol alkalmas kora- és újszülöttek respiratory distress szindrómája esetén az alveoláris felületaktív anyag (surfactant) stimulálásakor kiegészítő kezelésként.

4.2 Adagolás és alkalmazás

2 év alatti gyermekek:
Szokásos adagja naponta 2-szer 7,5 mg ambroxol-hidroklorid (2-szer 2,5 ml Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup, ill. 2-szer 1 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat).

2-5 év közötti gyermekek:
Szokásos adagja naponta 3-szor 7,5 mg ambroxol-hidroklorid (3-szor 2,5 ml Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup, ill. 3-szor 1 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat).

6-12 év közötti gyermekek:
Szokásos adagja naponta 2-3-szor 15 mg ambroxol-hidroklorid (2-3-szor 1/2 db Ambrobene
30 mg tabletta).

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek:
Szokásos adagja 2-3 napon keresztül naponta 3-szor 30 mg ambroxol-hidroklorid (3-szor 1 db Ambrobene 30 mg tabletta), majd naponta 2-szer 30 mg ambroxol-hidroklorid.

Inhalálás
2 év alatti gyermekek:
Szokásos adagja naponta 7,5-15 mg ambroxol-hidroklorid (1-2-szer 1 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat)

2-5 év közötti gyermekek
Szokásos adagja naponta 15-30 mg ambroxol-hidroklorid (1-2-szer 2 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat).

Felnőttek és 6 év feletti gyermekek
Szokásos adagja naponta 15-45 mg ambroxol-hidroklorid (1-2-szer 2-3 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat).

Parenteralis alkalmazás
Általában felnőtteknek naponta elegendő 2-3 ampulla 30-45 mg ambroxol-hidroklorid.
Súlyos esetekben a dózist naponta 60-90 mg ambroxol-hidrokloridra (2-3-szor 2 ampulla) lehet emelni.

Gyermekek szokásos napi adagja 1,2-1,6 mg/ttkg ambroxol-hidroklorid.

Szokásos adagolás:
0-2 év között:
Naponta 2-szer 1/2 ampulla Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció (15 mg / nap ambroxol-hidroklorid).
2-5 év között:
Naponta 3-szor 1/2 ampulla Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció (22,5 mg / nap ambroxol-hidroklorid).
5 év felett:
Naponta 2-3-szor 1 ampulla Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció (30-45 mg / nap ambroxol-hidroklorid).

Respiratory distress szindróma kezelése:
Kora- és újszülöttek respiratory distress szindrómájának kezelése esetén a napi dózis 30 mg/ttkg, amit rendszerint 4 egyenlő részre elosztva kell beadni.

Megjegyzések
A dózis kiméréséhez a csomagolásban megfelelő jelöléssel ellátott mérőkanál található.

A fenntartó adagot súlyos veseműködési zavarok esetén megfelelő mértékben csökkenteni kell, vagy a gyógyszert ritkábban kell alkalmazni (dózisintervallum növelése).
Az ambroxol-hidroklorid nyálkaoldó hatását a bőséges folyadékbevitel javítja.

Az alkalmazás módja
Per os alkalmazás
Az oldatot célszerű étkezések után elegendő folyadékkal (pl. víz, gyümölcslé vagy tea) hígítva bevenni. Az Ambrobene 15 mg / 5 ml szirupot (esetleg az oldatot is) be lehet venni hígítás nélkül.
A tablettákat célszerű étkezések után, elegendő folyadékkal (pl. víz, gyümölcslé vagy tea) bevenni.

Inhalálás
Az inhaláláshoz megfelelő eszközt (kompresszoros vagy ultrahangos párásító), ami nem a gőzkazán-elven működik, kell használni. Az inhalációs oldatot inhalálás előtt testhőmérsékletűre fel kell melegíteni.

Parenteralis alkalmazás
Az injekciós oldatot intravénásan vagy tartós cseppinfúzióban (pl. fiziológiás konyhasóoldat, Ringer-oldat, glükózoldat) kell beadni.
Respiratory distress szindróma kezelésére az Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekciót infúziós csövön keresztül intravénás rövid infúzióban legalább 5 perces időtartam alatt kell beadni.
A túl gyors intravénás beadás egyes esetekben fejfájást, fáradtságot, ólomlábérzést és levertséget idézhet elő.

Az alkalmazás időtartama
Az alkalmazás időtartamát a javallat és a betegség lefutása szerint individuálisan kell meghatározni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (inkább a belsőleges oldat és szirup) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Gyomor-, bél ulceratio. Szoptatás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup
Az adagoláskor figyelembe kell venni, hogy a készítmény legfeljebb 4,2 g szorbitolt tartalmaz, ami 0,35 kenyéregységnek felel meg. Csecsemőknek és kisgyermekeknek a még nem ismert veleszületett fruktóz-intolerancia miatt csak a kezelőorvossal való előzetes megbeszélést követően adható.
Átlagos kockázat veleszületett fruktóz-intoleranciában szereplő fiataloknál és felnőtteknél is fennáll. A készítmény alkalmazása ezeknél a betegeknél csak a kezelőorvossal való előzetes megbeszélést követően megengedett.
Ambrobene 30 mg tabletta
Laktóz intoleranciában figyelembe kell venni, hogy a 30 mg-os tabletta 169,46 mg laktózt is tartalmaz tablettánként.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ambrobene és antitusszívumok (köhögéscsillapító szerek) kombinációjakor a csökkent köhögési reflex miatt veszélyes váladékdugó alakulhat ki, tehát az ilyen kombinációs kezelés szükségességét alaposan meg kell gondolni.

Az amoxicillin, cefuroxim, doxiciklin és eritromicin antibiotikumok fokozott penetrációjáról számoltak be, ha azokat ambroxollal együtt alkalmazták. Ezt az interakciót doxiciklin esetében már terápiásan is kihasználják.

4.6 Terhesség és szoptatás

Ambroxolt terhesség alatt, főként az 1. harmadban csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után szabad alkalmazni, mivel humán alkalmazására vonatkozóan elegendő tapasztalat nem áll rendelkezésre. Alkalmazása előtt a szoptatást fel kell függeszteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs hatása a gépjárművezetésre és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.


4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Ritkán gyomor-bélpanaszok (pl. émelygés és hasfájás), valamint allergiás reakciók (pl. bőrkiütés, arcduzzanat, légszomj, hidegrázással társuló hőmérséklet-emelkedés) jelentkezhetnek.

Továbbá ambroxol adása után ritkán a száj és légutak szárazságáról, sialorrhoea-ról (fokozott nyálfolyás), rhinorrhoea-ról, obstipatióról és dysuriáról számoltak be.

Egyes esetekben anafilaxiás shock kialakulását figyelték meg, továbbá egy esetben allergiás kontakt dermatitis fordult elő.

4.9 Túladagolás

a) A túladagolás tünetei
Ambroxol vonatkozásában mérgezéses tüneteket nem figyeltek meg. Rövid ideig tartó nyugtalanságról és hasmenésről számoltak be.

Parenteralis adáskor legfeljebb 15 mg/ttkg/nap és per os adáskor legfeljebb 25 mg/ttkg/nap ambroxol jól tolerálható.

Az előzetes klinikai vizsgálatok alapján túladagoláskor fokozott nyálszekréció, fojtogató érzés, hányás és vérnyomásesés jelentkezhet.

b) Terápiás intézkedések túladagoláskor
Akut beavatkozásra, mint amilyen a hányás kiváltása és a gyomormosás, általában nincs szükség, azokat csak extrém túladagoláskor kell mérlegelni.
Tüneti kezelés javasolt.


5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Mucolyticumok, ATC kód: R05C B06
Az ambroxol a brómhexin aktív N-dezmetil-metabolitja. Annak ellenére, hogy hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolitikus és szekretomotoros tulajdonságait. Állatkísérletekben emeli a serosus bronchialis szekrétum mennyiségét. A váladék eltávolítását segíti a viszkozitás csökkentése és a csillóhám aktiválása.

Ezen túlmenően ambroxol adása után a surfactant-szintézis és -szekréció emelkedéséről számoltak be, valamint találtak utalásokat az ér-tüdőgát permeabilitásának fokozódására.

A hatás per os alkalmazáskor átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és egyszeri dózis után 6-12 órán át megmarad.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az ambroxol per os adást követően embernél gyorsan és csaknem teljesen reszorbeálódik. Per os alkalmazást követően a tmax 1-3 óra. Abszolút biohasznosíthatósága a first-pass effektus miatt
kb. 1/3-ára csökken. A vesén át távozó metabolitok (pl. dibróm-antranilsav, glükuronidok) keletkeznek. Az ambroxol plazmaproteinhez kötődése kb. 85% (80-90). A plazmában a terminális felezési idő 7-12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra.
A kiválasztás közel 90%-ban renálisan, a májban képződött metabolitok formájában történik. A renálisan kiválasztódott mennyiség kevesebb mint 10%-át a változatlan ambroxol teszi ki. A proteinhez kötődés és a megoszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel jelentős ambroxol-elimináció nem várható.
Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20-40%-kal csökken. A metabolitok eliminációs felezési ideje súlyos veseműködési zavarokban megnő.
Az ambroxol bejut a liquorba, áthatol a placentán és bekerül az anyatejbe.

Biohasznosíthatóság
Az Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldatra vonatkozóan 1987-ben 12 vizsgálati személyen végeztek referencia-készítménnyel összevetve biohasznosíthatósági vizsgálatot. A vizsgálat a következő eredményeket adta:

Eredmények
4 ml Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat ill. referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol farmakokinetikai paraméterei:


Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat (átlagérték ? eltérés)
Referencia-készítmény
(átlagérték ? eltérés)
cmax ?ng/ml?
72.58 ? 15.41
73.13 ? 8.87
tmax ?h?
1.75 ? 0.58
1.75 ? 0.62
AUC0-24 ?h x ng/ml?
542.74 ? 135.85
510.43 ? 79.51

cmax maximális plazmakoncentráció
tmax a maximális plazmakoncentráció időpontja
AUC a koncentráció-idő görbe alatti terület

Ábra: 4 ml Ambroxol-ratiopharm 7,5 mg/ml belsőleges oldat, ill. referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol plazmakoncentrációjának átlagértékei és az átlagtól való eltérései.

Biohasznosíthatóság / bioekvivalencia

Az Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat átlagos relatív biohasznosíthatósága referencia-készítménnyel összevetve 106,3% (átlagértékekből számítva). A bioekvivalencia igazolt (a referencia-készítményt helyettesíti).

Az Ambrobene 30 mg tablettára vonatkozóan 1987-ben 12 vizsgálati személyen végeztek referencia-készítménnyel összevetve biohasznosíthatósági vizsgálatot. A vizsgálat a következő eredményeket adta:

Eredmények
1 db Ambrobene 30 mg tabletta ill. referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol farmakokinetikai paraméterei:

Ambrobene 30 mg tabletta (átlagérték ? eltérés)
Referencia-készítmény
(átlagérték ? eltérés)
cmax ?ng/ml?
55,23 ? 14,61
50,73 ? 10,24
tmax ?h?
1,92 ? 0,76
2,13 ? 0,74
AUC0-32 ?h x ng/ml?
438,73 ? 104,39
367,34 ? 61,59

cmax maximális plazmakoncentráció
tmax a maximális plazmakoncentráció időpontja
AUC a koncentráció-idő görbe alatti terület

Ábra: 1 db Ambroxol-ratiopharm 30 mg tabletta, ill. referencia-készítmény egyszeri alkalmazása után az ambroxol plazmakoncentrációjának átlagértékei és az átlagtól való eltérései.

Biohasznosíthatóság / bioekvivalencia
Az Ambrobene 30 mg tabletta átlagos relatív biohasznosíthatósága referencia-készítménnyel összevetve 119,4% (átlagértékekből számítva). A bioekvivalencia igazolt (a referencia-készítményt helyettesíti).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás
Állatvizsgálatokban az akut toxicitásra vonatkozóan különös érzékenységet nem találtak.

Krónikus toxicitás
Két állatfaj esetében a krónikus toxicitásra vonatkozóan ambroxol által okozott elváltozások nem jelentkeztek.

Mutagén és tumorkeltő hatások
Tartós állatvizsgálatok nem utaltak az ambroxol tumorkeltő hatására.
Az ambroxolt részletes mutagenitási vizsgálatnak nem vetették alá; az eddigi vizsgálatok negatívak voltak.

Reprodukciós toxicitás
Patkányon és nyúlon végzett embriotoxicitási vizsgálatok legfeljebb 3 g/ttkg, ill. 200 mg/ttkg dózisok mellett teratogén hatást nem mutattak. Patkányok peri- és postnatalis fejlődését csak 500 mg/ttkg dózis befolyásolta. Patkányoknál legfeljebb 1,5 g/ttkg dózisok adásakor fertilitási zavarokat nem figyeltek meg. Az ambroxol áthatol a placentán és bejut az anyatejbe (állatvizsgálatok). Terhesség és szoptatás ideje alatti alkalmazásáról jelenleg nincsenek tapasztalatok.


6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup:
Szacharin, málna aroma, tisztított víz, propilén-glikol, nem kristályosodó szorbit-szirup.

Megjegyzés cukorbetegeknek:
5 ml (1 mérőkanál) szirup 2.1 g szénhidrátot tartalmaz, ami 0.175 kenyéregységnek felel meg.

Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat:
Kálium-szorbát, 25%-os sósav, tisztított víz.

Ambrobene 30 mg tabletta:
magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát (169,46 mg).

Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció:
Citromsav-monohidrát, dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció
Az injekciós oldatot nem szabad olyan injekciós oldatokkal elegyíteni, amelyek pH-értéke 6.3 felett van, mivel a pH-érték eltolódása miatt a szabad ambroxol-bázis kicsapódhat.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Szirup, belsőleges oldat: 4 év.
Tabletta, oldatos injekció: 5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Ambrobene 15 mg / 5 ml szirup:
100 ml oldat sárga színű LDPE cseppentő feltéttel ellátott és fehér PP csavaros kupakkal lezárt, barna színű üvegben.
Egy üveg + polisztirol adagoló pohár dobozban.

Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat:
40 ml, ill. 100 ml oldat fehér LDPE cseppentő feltéttel ellátott és fehér PP csavaros kupakkal lezárt, barna színű üvegben.
Egy üveg + polisztirol adagoló pohár dobozban.

Ambrobene 30 mg tabletta:
20 tabletta fehér, átlátszatlan PVC/Al buborékfólia csomagolásban és dobozban.

Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció:
2 ml oldat rózsaszín és sárga kódgyűrűvel és fehér törőponttal ellátott barna üvegampullában.
5 x 2 ml ampulla műanyag tálcában és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés ? (egy kereszt)
Osztályozás:
Szirup,belsőleges oldat, tabletta:
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
Oldatos injekció: Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).


7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Magyarország Zrt.
2100 Gödöllő, Repülőtéri út 5.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-2095/07 (Ambrobene 15 mg/5 ml szirup)
OGYI-T-2095/05-06 (Ambrobene 7,5 mg/ml belsőleges oldat)
OGYI-T-2095/01 (Ambrobene 30 mg tabletta)
OGYI-T-2095/02 (Ambrobene 7,5 mg/ml oldatos injekció)


9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

1993. március 18./ 2009. november 19.


10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2012. augusztus 9.
3



OGYI/32940/2012
OGYI/32941/2012
OGYI/32942/2012
OGYI/32943/2012